Page 235 - Pharma Paper Review

여기서 잠깐!?

※ 파킨슨병 발생기전과 관련해서 α-synuclein은 어떤 관련이 있을까요?

α-synuclein는 원래 시냅스 소포에서 신경전달 조절에 관여하는 단백질이지만 α-synuclein 발현이 증가

하면 β-sheet 응집체 형성 확률이 높아져 파킨슨병 발병 위험이 훨씬 높아집니다.
파킨슨병에서는 α-synuclein이 비정상적으로 접혀 β-sheet 구조로 전환되어 응집체가 형성됩니다. 정상

단백질은 주로 α-helix 구조로 존재하지만 환경적 스트레스로 인해 구조가 불안정해지면 β-sheet 구조로
접히고 섬유화 및 응집체를 형성해 루이소체(Lewy body)를 만들게됩니다.

SNpc(흑질 치밀부) 도파민 신경세포 내에서 루이소체가 형성되면 세포기능을 방해하고 결국 세포 사멸을
유도합니다. 정상적인 반응이라면 자가포식 경로로 제거해야 하는데 β-sheet는 잘 분해되지 않아 α-

synuclein이 덜 발현되어 응집되지 않게 하는 것이 중요합니다.

[그림 6]의 A는 WIN-1001X에서 분리된 Onjisaponin B의 화학구조로 WIN-1001X의 유효 성분 중 하나
로 확인된 Onjisaponin B는 원지의 주요성분입니다. 이는 사포닌 계열의 비극성 성분으로, 다양한 생리활
성(항산화, 항염증, 신경보호 등)과 함께 오토파지 활성 유도 효과가 보고된 물질입니다.

[그림 6] B에서 SH-SY5Y 세포에 다양한 농도로 Onjisaponin B를 처리한 결과, 1.25 μM부터 LC3-
II/LC3-I 전환율이 유의하게 증가하는 등 농도에 비례하게 오토파지 활성 유도 효과를 보였습니다. 이 이후

활성 성분에 대한 추가 연구를 통해 onjisaponin B의 대사 산물인 tenuifolin이 동물모델에서 신경염증을
억제하는 것 또한 확인하였습니다. (Peng et al, 2020)