Page 231 - Pharma Paper Review

1) Beclin-1 : 사람의 Atg6 계열로 자가포식소체 형성 초기의 막 생성 및 확장에 관여하는 복합체를 형성

합니다.
2) LC3

사람의 Atg8(효모단백질) 계열로, 자가포식소체의 대표적인 마커이자 구성 단백질입니다. 자가포식소
체 생성을 확인할 때 흔히 사용됩니다.

이때 LC3-I → (Atg7, Atg3 등 효소 도움으로) → LC3-II로 변환됩니다.

LC3-II는 자가포식소체 막에 결합하여, 선택적 자가포식 시에는 p62 같은 ‘어댑터 단백질’이 LC3-II
에 달라붙어 표적 단백질을 자가포식소체 안으로 끌어들입니다.

3) p62와 LC3-II
손상된 단백질 복합체 등을 LC3에 결합시켜 선택적으로 자가포식을 유도하는 리셉터 역할을 합니다.

p62에는 UBA 도메인(ubiquitin-associated domain)이 있어, 유비퀴틴이 붙은 단백질을 특이적으

로 잡습니다.

p62의 또 다른 영역인 LIR 도메인(LC3-interacting region)이 LC3(오토파고좀 막 단백질)에 결합
→ 오토파고좀으로 실어 나르고 오토파고좀-리소좀 융합 후, p62 자신과 함께 표적 단백질이 분해됩
니다.

p62는 단순한 운반자 이상으로 NF-κB 신호전달, 산화스트레스 반응(Nrf2 경로 활성화)에도 관여하
고 세포 노화, 암, 신경퇴행성 질환과도 연관되어있습니다.

오토파지 기능이 저하되면 p62가 세포 내에 축적되면 이것이 병리적 지표(marker)로 사용되기도 합

니다. LC3-II의 양은 자가포식 활성도 지표로 많이 사용됩니다.

예를 들어, 조직에서 LC3-II가 많이 관찰되면, 자가포식이 활발히 진행되고 있다는 의미입니다. 그래
서 자가포식 장애 질환 연구, 항암제 효과 평가 등에서 중요하게 활용됩니다.

4) mTOR → ULK1 복합체 억제 → 오토파지 억제
mTOR(mechanistic Target of Rapamycin)은 세포 성장·대사·영양 상태를 감지하는 세포의 영양
센서입니다. 세포 안 영양분(아미노산, 포도당), 에너지 상태(ATP 수준), 성장 인자(인슐린 등)에 반응

해 자가포식을 켤지 끌지 결정하는 자가포식 스위치 역할을 합니다.

영양이 풍부한 상태에는 mTORC1이 ULK1 복합체를 억제하여
자가포식을 차단하고 세포는 분해보다 단백질 합성과 성장 쪽에
에너지를 씁니다.

영양 결핍 및 스트레스 상태일 때는 AMPK(AMP-activated

protein kinase)가 mTORC1을 억제하여 반대로 ULK1의 활
성 부위가 인산화되어 → Atg13, FIP200, Atg101과 ULK1 복
합체 형성하여 → PI3K 복합체(Atg6/Beclin-1 포함)를 활성화
해 → 자가포식 초기 단계인 막형성이 진행됩니다.