Page 126 - Pharma Paper Review

Kupffer 세포 활성화를 통해 항균 능력이 증진될 수도 있고 염증성 사이토카인을 통해 간 염증을 악화
시켜 대사성간질환(MAFLD)이 악화될 수 있습니다. → 이는 향후 ‘장–간 축을 타겟으로 한 치료제 개발’

근거가 될 수 있습니다.

여기서 잠깐!?

※ 포스트 바이오틱스가 신진대사나 면역적 측면에서 치료적 전략으로 어떤 장점이 있나요?

포스트바이오틱스는 내분비 조절자 (IGF-1, GLP-1, 렙틴 등 호르몬)와 비슷한 역할을 하며 균주의 다
양한 구성성분들이 (LPS, MDP, LTA 등) 면역조절자의 역할을 합니다. 또한 이런 균주의 대사를 통해
생산된 다양한 대사 산물들 또한 (SCFA, 글리세롤, 숙시네이트, D-젖산) 우리 몸에서 다양한 대사·면역

·내분비를 동시에 관여하는 물질입니다. 특히 D-젖산은 장-간 대사에 관여하여 다양한 대사에 관여하며
면역력에 관여합니다.

③ 글리세롤, 숙시네이트

글리세롤은 주로 지방조직의 지방분해에서 유리되어, 간에서 글리세롤-3-인산 → DHAP로 전환되어 해당
·포도당신생·지방생성에 쓰입니다.

장내 세균의 리파아제/포스포리파아제가 식이성 지질을 가수분해해 장 내강의 글리세롤을 늘리고, 이 글
리세롤은 문맥을 통해 간으로 들어가 대사에 기여합니다. 박테리아 자체도 글리세롤을 발효 및 가수분해
하여 DHAP로 바꿔 에너지에 활용합니다.

비만/MAFLD에서는 내인성(지방유래) 글리세롤의 포도당신생·지방생성 기여가 커지고, 경구 글리세롤의
혈당 기여는 상대적으로 작아지는 경향이 관찰됩니다. 즉, 장내 미생물 유래 글리세롤은 간 대사 및 장-간
축에서 중요한 역할을 합니다.

숙시네이트는 TCA 회로 중간체이지만, Bacteroides/Prevotella 등 장내균의 발효로도 많이 만들어집니
다. 수용체 SUCNR1(GPR91)을 통해 면역세포·지방조직·간에 신호를 보내 항염 작용을 합니다. 장 내에
서 증가한 숙시네이트는 주로 국소 장 포도당신생에 쓰이고, 문맥 포도당을 올려 전신 혈당 항상성 개선·

간 포도당 생성을 감소시킵니다.

고섬유질 식이(경구 프락토올리고당)가 함께 투여되었을 때 숙시네이트/프로피오네이트가 증가됨이 확인
되어 다른 프리바이오틱스와의 복용도 권장됩니다. 비만/당뇨에서 순환 숙시네이트가 높다는 보고가 있지
만, 장 국소 구획화된 작용면에서는 대사적으로 유익합니다.

④ 트리메틸아민 옥사이드 (TMAO), 에탄올아민, 에탄올

장내 미생물에서 유래하는 TMAO, 에탄올아민, 에탄올은 공통적으로 장 장벽을 약화시키고 염증 반응을
촉진합니다. 이들은 간으로 전달되어 간 지방 축적·섬유화·인슐린 저항성을 유발하며 대사질환 진행을 악
화시킵니다. 따라서 모두 장-간 축 대사를 통해 비만·MAFLD/MASH 같은 대사성 질환의 위험자로 작용
할 수 있다.