Page 123 - Pharma Paper Review

NOD2 수용체를 활용한 실체 약물 사례에는 MDP 유사 합성 약물인 미파무르타이드가 있고 골육총 치
료제 사용되는 NOD2를 활성화하는 희귀의약품입니다.

이 약물은 NOD2를 활성화해 인슐린 감수성을 높여 대사성 내독소혈증을 낮추고 혈당을 낮춥니다

② Lipopolysaccharide(LPS)

LPS는 그람음성균 세포벽 외막 성분으로, LPS는 대사 염증의 바이오마커로 비만으로 인한 염증 및 인슐
린 저항성에 관여합니다. 내독소생성 균주인 Enterobacter cloacae 균주는 Fei et al, 의 실험을 통해
LPS는 조직의 지방세포와 대식세포에 의해 흡수되어 간의 Kupffer 세포에 의해 제거되었는데 최근에는
소장 장벽을 통과한 후 문맥 순환을 통해 직접 간으로 전달되어 대사됩니다.

LPS는 TLR4–CD14–MyD88 매개 면역 반응을 일으키고, NF-κB를 활성화하여 TNF-α, IL-6, IL-1β 같
은 염증성 사이토카인을 유도합니다. 이렇게 그람음성균 구성성분인 LPS는 과량으로 섭취되면 염증을 유
발할 수 있으며 그 결과 인슐린 저항성, 간 지방증, 이상혈당증이 촉진될 수 있습니다.

그러나 LPS의 구조에 따라 기능이 달라 E. coli 유래 hexa-acylated LPS는 염증을 유발하지만, R.
sphaeroides 유래 펜타-아실화 LPS는 오히려 TLR4를 길항해 혈당 조절을 개선하는 유익한 포스트바
이오틱스로 작용했습니다.

③ Lipoteichoic acid(LTA)

리포테이코산은 그람양성균 세포벽에 있는 성분으로, 항균 펩타이드로부터 세균을 보호하는 역할을 합니
다. 흥미로운 것은 LTA는 단순히 세균의 방어벽이 아니라 우리 몸에서는 면역을 조절하고 대사에도 영향
을 미칩니다.

예를 들어, 열사멸 처리된 Lactobacillus paracasei에서 얻은 LTA를 비만 마우스에 투여했을 때 체중
증가, 인슐린 저항성, 간 지방증이 개선되는 효과가 관찰되었습니다. 이때 장 투과성이 낮아지고 뮤신 생
산이 증가하면서 장내 환경이 안정화되었고, 특히 Akkermansia muciniphila 같은 유익균이 늘어났습니
다. 또 다른 균주인 Bifidobacterium animalis에서 얻은 LTA도 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1) 신호 경
로를 통해 지방 축적 억제와 대사 개선 효과를 보여주었습니다. 즉, LTA는 그람양성균의 단순 구조 성분
이 아니라 비만과 대사질환을 완화할 수 있는 구성성분입니다.

④ DNA vesicles

또 하나 주목할 점은 세균이 분비하는 DNA를 포함한 세포외 소포입니다. 장벽이 약해진 상태, 특히 비만
상황에서는 이 소포가 혈류로 들어와 간세포나 췌장 베타세포에 축적될 수 있습니다.

정상 체중에서는 대식세포가 이런 소포를 잘 제거하지만, 비만에서는 제거 기능이 떨어져 세포 내에 세균
DNA가 쌓이게 되고 cGAS/STING 경로를 활성화해서 염증을 유발하고, 결과적으로 지방간, 섬유화, 인
슐린 분비 저하로 이어집니다.

실제로 비만이나 제2형 당뇨 환자, 비만 마우스에서 췌장과 간에 세균성 DNA 소포가 더 많이 발견됩니
다. 즉 DNA vesicles는 장벽이 약해진 상태에서, 대사조직으로 들어가면 대사질환을 악화시킬수 있습니

다.