Page 183 - Pharma Paper Review
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위의  동물  및  세포  실험들을  기반으로  항암  작용  기전을  크게  5가지로  설명드리겠습니다.


            4.  항암  작용  기전

                1.  세포  증식  억제  (Cell proliferation inhibition)


                    첫  번째  기전은  세포  증식  억제입니다.  암세포는  우리가  상상할  수  없을  정도로  빠르게  분열하고  성
                    장합니다.  빌베리  추출물은  이  과도한  성장  신호를  차단해주는  역할을  합니다.

                    HT-29  대장암  세포주에서  빌베리  ARE  처리  시  Cyclin  D1  발현  억제,  CDK  억제로  G1  →  S로의

                    주기가  진행되는  것을  막았습니다.  일부  연구에서는  p21,  p27  같은  세포주기  억제  단백질이  증가해
                    농도와  시간에  따라  세포증식이  최대  70%  이상  억제되는  결과가  나왔습니다.

                2.  세포사멸  유도  (Apoptosis induction)

                    두  번째는  세포사멸,  즉  Apoptosis  유도입니다.  건강할  때는  손상된  세포가  스스로  죽는  경로가  잘

                    작동하지만,  암세포는  이  사멸  경로가  꺼져있습니다.  빌베리  ARE는  Caspase-3,  Bax  같은  자멸사
                    유전자의  발현을  증가시켰고  암세포의  Apoptosis를  유도했습니다.

                    1)  논문  근거  1

                       Wu et al., 2007
                       HT-29  세포에  20–60  mg/mL  빌베리  추출물  처리  →  DNA  fragmentation,  핵  응축  등
                       Apoptosis  명확히  유도

                    2)  논문  근거  2
                      Minker et al., 2015
                      SW620  (전이성  대장암  세포)와  SW480  (원발암  세포)에  25  μg/mL  이하  proanthocyanidin
                      추출물  → Caspase-8, -9  활성화로  내재적  &  외재적  Apoptosis  경로  모두  활성화


                3.  염증  억제  및  COX-2  조절  (Anti-inflammatory mechanism)

                    세  번째  기전은  염증  억제입니다.  대장암은  만성  염증에서  기인하는  경우가  많습니다.  빌베리                        ARE
                    는  COX-2, TNF-α, IL-6  같은  염증  매개체의  발현을  줄여서  종양  환경을  안정화시킵니다.


                     논문  근거
                      Lala et al., 2006
                      대장암  유도  쥐  모델에서  14주간  빌베리  ARE 3.85g/kg  투여
                      →  Colonic ACF  수  70%  감소, COX-2 mRNA  발현  억제,  세포  증식률  50%  감소


                4. DNA  보호  항산화  (DNA-protective antioxidant effect)

                    네  번째는  항산화  기전입니다.  암의  시작은  DNA  손상으로부터  시작되고  빌베리는  활성산소(ROS)를
                    제거하고, DNA  손상을  방지해  암  발생  초기  단계  자체를  차단합니다.


                    1)  논문  근거
                       Schantz et al., 2010
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