Page 15 - Pharma Paper Review

3. 핵심 내용 요약

○ DFS 투여군은 ALT/AST 수치 유의하게 감소, APAP 유도 간손상 억제
○ GSH 고갈 방지, MDA 생성 억제 → 산화스트레스 완화
○ CYP2E1 발현 억제 → 독성 대사산물(NAPQI) 생성 차단

○ NF-κB와 JNK1/2 경로 억제 → 염증 및 세포사멸 억제
○ 조직병리학적 검사에서도 DFS 투여군은 간세포 괴사 및 염증 감소

본 연구의 결과, Silymarin과 비교하여 멜로시라의 DFS 투여 시 혈청 ALT, AST 활성과 간 말론디알데

히드(MDA, malondialdehyde) 형성이 유의하게 약화되는 것으로 나타났습니다.

급성간독성은 앞에서도 이야기했듯이 AAP가 CYP2E1에 의한 산화를 통해 생성된 NAPQI에 의해 일어
나는데 글루타티온이 고갈되면 과량의 유리 NAPQI 과산화지질을 형성하고 산화적 스트레스(ROS,

reactive oxygen species)를 유발하여 미토콘드리아 독성을 유발합니다.

여기서 DFS는 글루타티온(GSH, glutathione) 고갈을 개선하고 아세트아미노펜에 의해 유도된 CYP2E1
을 하향 조절했습니다

멜로시라 DFS 간 보호효과는 NF-κB 염증반응 억제에 기인

전염증성 사이토카인의 발현 증가는 NAPQI에 의한 ROS 생성으로 인해 간에서 일어나는데 ROS는 염증
반응의 전사 조절자인 NF-κB의 활성을 유도하는 것으로 알려져 있습니다.

여기서 DFS 투여는 JNK1/2 인산화 억제에 의한 NF-κB 활성화를 방지하여 전염증성 사이토카인의 발
현을 하향 조절했습니다.

이러한 결과는 DFS의 간 보호 효과가 아세트아미노펜 유도 급성간독성(ALI)의 동물 모델에서 염증 반응